Варфарин начал свою карьеру как крысиный яд.

Крысы, наевшись продуктов, в которые был добавлен порошок без цвета, вкуса и запаха, умирали от внутренних кровотечений. Есть предположение, что Никита «Кукуруза» Хрущев и Лаврентий «Доверие» Берия отравили варфарином Отца Народов. История открытия варфарина и его использования полна впечатляющих эпизодов. В 1924 г. ветеринар F.W. Schofield объяснил причину смертельного геморрагического диатеза крупного рогатого скота употреблением перегнившего сладкого клевера (Melilotus alba and M. оfficinalis), более известного в Европе как донник белый и донник лекарственный. В 1929 г. другой ветеринар из Северной Дакоты, L.M. Roderick, обнаружил, что у пораженного донником скота наблюдалось резкое снижение уровня протромбина. Более чем через 10 лет научной группе Карла Линка удалось выделить, очистить и синтезировать дикумарол - активный геморрагический агент, образующийся в заплесневелом сене вследствие окисления кумарина (вещества, ответственного за сладкий запах донника) плесневыми грибками. Клиницисты немедленно начали экспериментировать с терапевтическим использованием дикумарола, но К. Линк направил интерес к его применению в русло создания крысиного яда. В 1948 г. он синтезировал и запатентовал более мощное вещество, которое было названо WARFARIN (от названия Wisconsin Alumni Research Foundation) и зарегистрировано в США как роденцитид в 1952 г. Предполагалось, что варфарин чрезвычайно ядовит для человека, но неудавшаяся в 1951 г. попытка самоубийства моряка-новобранца, принявшего очень большую дозу крысиного яда, заставила клиницистов пересмотреть отношение к данному препарату. О первом опыте клинического изучения варфарина было сообщено в 1955 г. в следующем году препарат был назначен президенту Эйзенхауэру после перенесенного инфаркта миокарда. С тех пор варфарин стал одним из наиболее широко назначаемых антикоагулянтов в мире, а в США он занимает сегодня 11 место среди наиболее часто применяемых лекарственных препаратов. Как нетрудно догадаться, основной риск при приеме варфарина — внутренние кровотечения. Это еще одна переменная в том уравнении со множеством неизвестных, которое еще называют адекватной лекарственной терапией. Для оценки риска кровотечений существуют специальные таблицы. Риск возможного инсульта можно оценивать так же при помощи таблиц.  Очевидно, что риск кровотечений не должен быть больше риска инсульта. Риск зависит от такого показателя «свертываемости» крови, как МНО. Это специальный показатель, который придумали для удобства подбора «противосвертывающей» терапии. При мерцательной аритмии значение МНО должно быть от 2 до 3. У разных людей такие показатели МНО можно достичь приемом, в среднем, от 1 до 4 таблеток варфарина. Естественно, требуется очень тщательный подбор терапии. В первые 2-3 недели анализ на МНО сдают каждые 3 дня для подбора дозы препарата. Затем перепроверяют каждые 2-4-8 недели. Часто даже 4 таблетки варфарина не позволяют достичь целевых значений МНО, а, значит, не эффективны в профилактике образования тромбов. И наоборот. Иногда 1 таблетка вызывает резкий подъем МНО, что может закончится внутренним кровотечением. Эффективность варфарина зависит от действия многих продуктов питания и лекарственных препаратов, которые могут как ослабить (последствия — тромбы, инсульты), так и усилить (результат — кровотечения) действие препарата на свертываемость крови. Есть альтернатива? Есть. Например, аспирин. В дозе 75-150 мг. Но его эффективность по предотвращению инсультов в разы уступает эффективности варфарина. Поэтому аспирин применяют у молодых пациентов с пароксизмальной формой мерцания без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии. Другой альтернативный препарат, для которого не нужно подбирать МНО — дабигатран, который пока стоит, как крыло самолета, не имеет большой доказательной базы и все еще не включен в рекомендации по лечению мерцательной аритмии.